贾南风荒淫放恣，和太医令程剧等人公然秽乱宫廷，她犹不知足，还在外面到处寻找美貌男子行淫。洛南有个衙门仆役，年轻俊美，一天忽然有了非同寻常的华丽衣服，大家怀疑他是偷的，把他送到官府。贾后有个远亲，想在庭审结束，发卖赃物时候得到这些东西，就前去听审。这个小吏自己辩白说：“我在路上遇到一个老太婆，他说家里有个病人，占卜的人需要在城南找一个年轻人禳灾驱邪，让我去一趟，随后有重谢，我就去了。到了车上，放下车上的围障，把我放到箱子里。走了十几里，过了六、七道大门，忽然看见舞榭歌台、龙楼凤阁，到处都是华丽壮阔的房屋。他们告诉我到了天上。然后让我香汤沐浴，给我玉食美酒。随后，看见一个三十五六岁的女人，个子不高，脸色青黑，眉头上还有一颗痣。留我住了几个晚上，同食共寝，临走送了我这些东西”。来听审的这个人一听这人的描述就知道是贾后，面带忏愧、尴尬的笑着离开了。主审的官员顿时也明白了。当时，很多被招进去的人事后都死了。只有这个小吏，贾后太喜欢了，不想一次性消费，才让他活着出来。
贾南风母亲郭槐见贾南风无子，常常劝他疼爱太子司马遹，直至临死亦恳切要求贾南风要爱护太子。但贾南风不听，与充华赵粲和妹妹贾午一同谋害太子。
公元299年（元康九年），贾南风假称当年在武帝丧期间曾有孕生子，因事情隐密没有对外宣布，并拿来妹夫韩寿之子韩慰祖充当亲生儿子，要废掉司马遹，以韩慰祖作为太子，于是强行灌醉司马遹，让他在酒醉迷糊之中写下“陛下宜自了，不自了，吾当入了之。中宫又宜速自了，不自了，吾当手了之。并与谢妃共要，刻期两发，勿疑犹豫，以致后患。茹毛饮血于三辰之下，皇天许当扫除患害，立道文为王，蒋氏为内主。愿成，当以三牲祠北君。”的字句。因酒醉而有一半的字不成字型，贾南风又修改了，最终将字句交给司马衷和各宗室，称司马遹谋反，最终废掉了他的太子地位，与三个年幼的儿子都囚禁在金墉城，又杀司马遹生