惠帝即位以后，晋升杨骏为太傅、大都督、假黄钺，统摄朝政，总领百官。杨骏怕皇帝左右的人说自己的坏话，便把他的外甥段广、张劭安插在惠帝周围作近侍。凡有诏命，惠帝看后呈报给太后审查，然后才能发出。杨骏知道贾后性情凶悍，难于制服，很害怕她，就培植很多亲党，使他们统领禁兵。这样一来，公卿王室都产生怨恨情绪，朝野哗然。杨骏的弟弟杨珧、杨济都是有俊才的人，多次劝阻杨骏，杨骏不听，反而把他们免官回家。杨骏不懂古代典章制度，做事动辄违背旧典。武帝死的那一年还未过完，就改了年号，议论的人都认为这违背了《春秋》所载新君在第二年才改元正式即位的规定。朝廷对这种失误有所醒悟，令史官抹去改元的记载，第二年正月再改年号。
杨骏知道自己没有美德高望，害怕不能使远近之人和睦悦服，就依照魏明帝即位时的例子，大开封赏，以取悦于群臣。杨骏为政严苛而琐碎，刚愎自用，与众人不合。冯翊太守孙楚平素与杨骏关系较好，劝诫杨骏说：“公以外戚的身份，居伊尹霍光那样的要职，掌握大权，辅助弱主，应当学习古代贤人，做事公正诚实，谦恭和顺。前代辅国重臣，在周代有周公召公，在汉代有朱虚侯东牟侯，都是皇室同姓，没有异姓大臣专朝政而能吉庆善终的。当今宗室有被皇帝亲信重用的大臣，藩王势力也在壮盛之时，而公不与他们共同参与朝政，内怀猜忌之心，外树亲私党羽，灾祸不久就会降临了。”杨骏不听。弘训宫少府蒯钦，是杨骏姑母的儿子，少年时亲密无间，刚直不阿，多次以直言冒犯杨骏，杨珧、杨济都为他担心。蒯钦说：“杨文长虽然昏聩，但也还知道一个人没有罪不能随意杀害，他一定会疏远我，我被疏而远离他，可以避免和他一起遭祸而死。不然，倾家灭族之灾就不会很远了。”
殿中中郎孟观、李肇，平素不被杨骏尊重，暗地罗织杨骏图谋颠覆社稷的罪名。贾后欲干预政事，因害怕杨骏而没有达到目的，又不肯以妇道侍奉太后。黄门董猛，从惠帝做太子时即作寺人监，在东宫