“另外，江南地湿，房屋多为茅草竹子，
所有的积蓄，都没贮藏到地窖里。
我们可以偷偷派人去，就风放火，
等他修好后，再去放火。
不过几年，自可使陈国财力俱尽。”
隋文帝按他这个办法办，
因此陈国人更加穷困。
开皇八年
隋文帝在寿春设淮南行台省，
以晋王杨广为行台尚书令，
主管灭陈之事，
集中水陆军51.8万，分为八路攻陈。
高颎时任晋王杨广元帅长史，三军的参谋事项，都由高颎决断。
十二月，隋军兵至长江，各路隋军势如破竹，进展迅速。
开皇九年
隋军攻陷陈建康后，
裴矩、高颎受敕收陈内府书画，得八百余卷。
高颎入建康，见陈叔宝床下京口前线告急密奏尚未启封。
晋王杨广遣使索要贵妃张丽华，
高颎说：“周武王灭殷商，杀了妲己。如今平定陈国，不应娶张丽华。”
于是下令在清溪杀了张丽华，杨广为此非常不高兴。
开皇九年
高颎平陈大军还京后，因功加授为上柱国，晋爵位为齐国公，赏布匹九千段，定食邑为千乘县的一千五百户。
隋文帝杨坚慰劳他说：“你讨伐南陈后，有人说你谋反，朕已经杀了他。君臣之间亲密的关系，不是苍蝇之类的小人所能离间得了的。”
高颎又请求让位，
隋文帝下诏书说：“你见识远大，谋略很深，出京参谋军事，
帮助平定淮海一带；
回京掌管禁军，我把你当作心腹。
自我受禅登基以来，你常常参与机要，尽忠竭力，心迹俱尽。
这是天降良臣于我，让你帮我，望你不要再费口舌辞职了。”
杨坚就是这样优待、奖励他。
这以后，右卫将军庞晃及