公元（）年、汉灵帝上位、窦氏集团权倾一时。
公元（）灵帝便力排众议娶了何皇后，让何进何苗兄弟进朝担任要职，外戚力量大涨。（）年六月汉灵帝追封何氏的父亲何真为车骑将军、舞阳侯，谥号宣德、当时，汉灵帝的美人王荣怀有身孕，因畏惧何氏，便服药想自己打掉胎儿，但是胎儿安稳不动。王荣又多次梦见自己背负着太阳而行走，便认为这是吉兆，于是再也没有想打掉胎儿的念头。同年(年)，王荣生下皇子刘协，何氏于是派人用毒酒毒杀王荣。汉灵帝大怒，想要废黜何氏，宦官们坚决劝阻才得罢休。皇子刘协则由汉灵帝的母亲董太后亲自养育教导，称为董侯。
光和六年(年)夏天，汉灵帝封何氏的母亲兴(姓氏不详，名兴)为舞阳君。后来群臣请汉灵帝确立太子，汉灵帝认为刘辩轻薄无威仪，不可以作为嗣君，然而因宠爱何氏，何氏的哥哥大将军何进又掌握重权，所以迟迟不决。
公元（4）年、以张角为首的黄巾爆发大规模起义，虽然不久便被镇压下去。但其他汉胡人民的起义仍连续发生，其中规模较大的有凉州边章、韩遂的汉羌军、今河北西部山谷区张燕领导的黑山军，都发展到十余万乃至数十万之众。汉朝先派司空张温发幽州乌桓突骑三千讨凉州。这支队伍刚行到蓟中，乌桓因军中饷款亏欠，多叛归。故中山太守张纯怨张温不令自己带领这批乌桓部队，乃与同郡故泰山太守张举及乌桓大人丘力居等连盟反叛，劫略蓟中，杀护乌桓校尉及右北平太守，众至十余万。
灵帝中平五年（）年，汉朝调发南匈奴兵，配合幽州牧刘虞讨伐张纯。单于羌渠遣其子左贤王于扶罗将骑前往，匈奴国人恐发兵无已，于是匈奴右部落与先已反汉的屠各胡合，共十余万人，攻杀羌渠。于扶罗在外闻知，自立为单于。杀羌渠的国人，恐于扶罗为父报仇，乃另立须卜骨都侯为单于。于扶罗到洛阳讼诉和求助。汉中平六年(年）灵帝病死。起初，董太后曾多次劝说汉灵帝立刘协为太子，何氏因此怨恨她，提议没有来得及