公子扶苏“愚笨”不辨真假而自杀，蒙恬，蒙毅两兄也因赵高构陷而亡。
随后，赵高又设计诬陷左丞相李斯谋反，将其腰斩于咸阳市。
期间，李斯在牢狱之中不堪刑罚，屈打成招。
赵高又将矛头对准了皇室宗亲，胡亥因担心篡改遗诏之事败露而问及赵高何解？
赵高言此事交给他来办，胡亥应允。
据史书记载:赵高一次就在咸阳杀掉了胡亥的十位兄弟，二十位名公主碾死于杜邮，手段之残忍实属罕见。
公子将闾昆弟三人，因为赵高暂时找不到理由被囚在内宫。
之后找了个油头，谋害三人。赐死前皆痛哭流涕仰天大叫:“吾无罪！”惨不及言。
另一公子高，见众手足都死于非命，知道赵高不会放过自己，便想逃亡却又怕连累亲族，遂提出为父皇殉葬的要求。
胡亥闻之大喜，还赏赐十万钱，至此赢氏一族仅剩下胡亥一人。
赵高宦官起家，倚仗二世胡亥宠信，弄权不止，贪欲无度，陷害忠良无数，首开宦官专权先河，把秦朝的暴虐色政推向顶峰。
故陆贾叹曰:秦任刑法不变卒灭赵氏。
《战国策》的编者刘向更是直言不讳:
“秦信同姓以王，至其衰也，非易同姓也，而身死国亡，故王者之治天下在于行法不在于信同姓。”
赵高并不满足这些，而是想拥有更高的地位和更大后的权力，指使胡亥更改法律。
赵高故意在二世面前指鹿为马，凡是不随声附和的大臣便捏造罪名加以迫害。
秦二世三年八月，刘邦率起义军攻下武关，赵高恐诛罚及身，遂与其婿阎乐逼令秦二世自杀。
企图篡位自立，但因左右百官不从，于是另立子婴为秦王。不久赵高便被子婴设计杀掉，诛夷三族。
赵高虽然是个十恶不赦之徒，在秦始皇统一天下后，赵高所着文章【爰历篇】共有六章，系为制定秦代改革与统一文字后小篆的法定标准字书和童蒙识