进入莱特教授课题组后,吉奥和雷替斯才发现,莱特教授还有另外一个身份:一个公司的联合创始人。这个公司叫G公司,是莱特教授和一个生物学领域的专家联合创立的,是一个专门做药物临床试验的公司,过去几年曾经推动了包括泽菲替尼在内的多款新药的上市。
换句话说,一个新药从先导化合物的发现到最终上市,在莱特教授课题组都能顺利完成,这是莱特教授课题组的一大亮点。
吉奥和雷替斯入组没多久,莱特教授把课题组内最有挑战性的课题分给了这两个年轻的小伙子,也就是基于RAK蛋白的肺癌I类新药研究。因为国际上对于RAK蛋白的研究正处于刚刚起步的阶段,莱特教授也是看到了RAK蛋白背后巨大的临床需求和商业价值,才启动了这一研究项目。
然而,RAK蛋白是一个口袋很大的蛋白,小分子药物根本很难嵌合到口袋中,进而对其很难起到抑制作用。对于这类蛋白,有效的抑制剂通常是肽类或者结构式庞大的化合物,而莱特教授课题组主攻的就是这一类具有复杂结构式的化合物的设计与合成。
吉奥和雷替斯在莱特教授的帮助下,设计了一系列潜在活性较高的化合物,紧接着开始了他们漫长的合成工作,吉奥设计的化合物有4步反应,雷替斯设计的化合物有步反应。吉奥和雷替斯是两个很有天分的人,他们刚开始做反应路线做得很顺利,可是一到后来,两个人都被一个陌生的化学反应难住了。吉奥遇到的是一个偶联反应,雷替斯遇到的是一个Suzuki反应,这两个反应机理十分类似,他们俩互相交流了一下实验操作步骤,感到这其中并没有什么问题。
“是不是我们俩犯了什么共同的错误?”吉奥不由自主地嘀咕了一句。
“可怎么才能找出这些错误?”雷替斯无可奈何。
他们查了很多文献,请教了很多人,每天也进行了很多尝试,可每次用薄层色谱法监测反应的进程,总是没有新的产物生成,实验还是毫无起色。于是,他